Призрак в доспехах: Синдром одиночки 2045

События разворачиваются в 2045 году. Группа наёмников ПРИЗРАК, состоящая из бывших членов Девятого отдела Бюро общественной безопасности Японии, получает задание выследить торговца оружием на западном побережье США. Эта миссия оказывается сложнее, чем предполагалось изначально.

В ходе выполнения задания группа сталкивается с противником, который превосходит по возможностям обычных киборгов. Эти существа называются постлюдьми. Их характеристики и способности значительно отличаются от того, с чем члены группы имели дело ранее. Конфликт с постлюдьми становится центральным событием для персонажей.

Бывшие члены Девятого отдела вынуждены вновь объединиться для противостояния новой угрозе. Им предстоит выяснить природу постлюдей и найти способ противодействовать им. Успех миссии зависит от того, смогут ли они адаптироваться к изменившимся условиям и использовать свой опыт в борьбе с неизвестным противником.